近日，FDA批准阿斯利康公司靶向CD22抗原的免疫抗体偶联药物Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk）静脉注射液上市申请（BLA），用于治疗至少接受过两次全身治疗（其中包括用嘌呤核苷类似物治疗）、复发或难治性毛细胞白血病（HCL）的成年患者。
Lumoxiti是一种首创（first in class）的抗CD22重组免疫毒素，由一种抗CD22抗体的结合域与毒素融合而成，它也是阿斯利康抗体-药物偶联物平台中首个获批上市产品。FDA通过快速通道资格(Fast Track)和优先审评资格(Priority Review )批准Lumoxiti上市。
Lumoxiti获批上市主要基于一项单臂、多中心的III期临床研究（Study 1053）。阿斯利康曾在今年美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布了moxetumomab pasudotox-tdfk治疗HCL的III期临床研究（Study 1053）的数据。
Study 1053在80例既往已接受至少2种疗法治疗的复发性或难治性HCL患者中开展，评估了moxetumomab pasudotox-tdfk的疗效、安全性、免疫原性、药代动力学。主要终点是持久完全缓解（CR），定义为伴随血液学缓解的CR持续＞180天。中位随访16.7个月的数据显示，该研究达到了主要终点。客观缓解率（OR）为75%，完全缓解（CR）为41%，持久的CR率（主要终点）为30%。
有效性评估 |
结果%(95% CI) |
持续CR |
30% (20, 41) |
ORR |
75% (64, 84) |
CR |
41% (30, 53) |
PR |
34% (24, 45) |
HR |
80% |
免疫毒素是一类抗癌制剂，利用了抗体的选择性来靶向递送药物，同时也利用了毒素强效杀伤癌细胞的能力。CD22是一种主要在成熟B淋巴细胞中表达的I型跨膜蛋白，在B细胞信号传导中起重要作用。与正常B细胞相比，HCL细胞上存在更高密度的CD22，这使其成为治疗HCL的一个非常有吸引力的治疗靶标。
moxetumomab pasudotox-tdfk结合于CD22后，会被细胞内化、加工并释放已修饰的蛋白毒素，抑制细胞中蛋白质的翻译，导致细胞凋亡。之前，美国FDA已授予moxetumomab pasudotox-tdfk治疗HCL的孤儿药地位（ODD）。
HCL是一种罕见的、无法治愈的、进展缓慢的淋巴增殖性慢性白血病，以贫血、出血、脾脏肿大及外周血及骨髓出现大量边缘不整齐呈伪足状或纤毛样突出的白细胞为特征。HCL可导致严重的、危及生命的后果，包括严重感染、出血和贫血。据估计，在美国，每年大约有1000人确诊HCL。尽管许多患者在治疗初期表现缓解，但高达40%的患者病情会复发。目前，HCL没有成熟的标准护理方案，很少有治疗选择，因此复发性或难治性HCL领域存在着重要的未满足医疗需求。
“Lumoxiti填补了HCL患者未满足的医疗需求，他们在使用其它FDA批准的疗法后疾病继续恶化，” FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士说：“美国国家癌症研究所进行的重要研究，带来了这一罕见血癌新疗法的研发和临床试验。”
Lumoxiti的常见副作用包括输液相关反应，由身体组织中过多的液体（水肿）引起的肿胀，恶心，疲劳，头痛，发烧（发热），便秘，贫血和腹泻。
参考资料：US FDA Approves LUMOXITI™ (moxetumomab pasudotox-tdfk) for Certain Patients with Relapsed or Refractory Hairy Cell Leukemia
