【广发医药】药品板块景气度提升，关注潜力大品种（中篇）

医药供给端改革加速，高层次品种有望脱颖而出

在环保压力、临床数据核查、一致性评价的共同作用下， 医药供给端持续收缩。一批低质量、药物经济效益较差的品种将会逐步淘汰，创新药、高质量层次的仿制药将会获得更多的资源和市场空间 ，我们判断药品板块的景气度将会持续上升，在新医保目录出台、部分品种完成一致性评价的利好下，药品板块有望迎来行情。

阿帕替尼：未来具备高成长潜力的抗癌新药

阿帕替尼是恒瑞医药自主研制的1.1类新药，2014年被CFDA批准上市用于治疗晚期胃癌，同时肺癌、肝癌等多个适应症正在拓展中。根据南方所数据，2016上半年阿帕替尼终端销售额约4亿元，同比增速超过200%，随着阿帕替尼高速增长，会对恒瑞近两年收入带来较大的弹性。

艾力沙坦：降压领域一线新药，市场潜力大

      艾力沙坦是由艾力斯与信立泰合作研发的1.1类沙坦类降压药，于2013年获批上市，被WHO列为一线降压药物。艾力沙坦与其他沙坦类药物相比起效更快，且由于不需肝药酶代谢，因此可很大程度减轻高血压病人的肝负担。国内抗高血压药物市场广阔，艾力沙坦未来有较大的成长空间 。

艾普拉唑：新一代质子泵抑制剂

      艾普拉唑是丽珠集团开发的新一代质子泵抑制剂，属国家I类新药。头对头临床试验表明，艾普拉唑抑酸效果和溃疡愈合率优于奥美拉唑，总体疗效可与埃索美拉唑相媲美。目前注射用艾普拉唑目前正在进行产审评，不久有望获批上市。PPIs在治疗消化性溃疡领域处于统治地位，市场占比达到90%，艾普拉唑市场潜力很大。

蒲地蓝口服液：疗效确切的绿色“抗生素”

      蒲地蓝消炎口服液是济川药业的主导品种，主治清热解毒、抗炎消肿，用于腮腺炎、咽炎、扁桃体炎等，目前主要适应科室为儿科。米内网数据显示，儿童抗生素药占儿科总体用药的 80%左右，市场规模超百亿，2015年同比增长16%。蒲地蓝消炎口服液为纯中药制剂，毒副作用小，可作为抗生素替代药物，有望从中受益。

长效干扰素：有望实现进口替代

      通化东宝子公司厦门特宝研发的I类新药Y型PEG化重组人干扰素α-2b注射液于2016年9 月正式获CFDA批准上市，打破了进口产品的垄断地位。CMH 数据显示，2015 年国内干扰素市场规模约为 35 亿元，其中长效干扰素占比达到61%，国内市场规模达 21 亿元，未来厦门特宝的长效干扰素有较大的进口替代空间。

风险提示

      药品放量受各省招标进程的限制；产品进入医保后可能面临降价的压力；政策的执行进度可能不达预期； 一致性评价进展可能不达预期。

阿帕替尼：未来具备高成长潜力的抗癌新药

阿帕替尼(Apatinib Mesylate Tablets,商品名艾坦)是江苏恒瑞医药自主研制的国家1.1类新药。该药于2014年10月被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市应用于临床治疗晚期胃癌，同时肺癌、肝癌等多个适应症正在拓展中，未来发展潜力巨大。作为最新上市的口服分子靶向抗肿瘤药物之一，阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实有效的小分子靶向药物，可显著延长晚期胃癌患者的生存时间。

抗肿瘤市场潜力巨大，阿帕替尼有望成国产重磅品种

      2011-2015年国内抗肿瘤药市场持续增长， 重点城市样本医院数额从74.3亿元增长到119.7亿元，CAGR(5年)约为10%。

      胃癌是全球性常见的恶性肿瘤之一，在全球每年新增病例100万例， 70%以上在东南亚地区, 中国高居第一。我国胃癌发病率为22.7/10万， 死亡率为17.9/10万，均位居各种癌症的第3位。目前在我国早期胃癌的诊断率不足10%，约有65%～70%的胃癌患者在就诊时已经达到中晚期，5年生存率较低，仅为27.4%。

      在众多抗肿瘤药物中，采用抗血管生成的治疗胃癌药物阿帕替尼以VEGFR作为治疗靶点，在人体生物利用度高，安全性及耐受性良好，是目前标准化疗失败后晚期胃癌治疗药物中唯一被证实有效的小分子靶向药物。现阶段市场上没有相同适应症的产品替代， 因此阿帕替尼有望成为成为晚期胃癌治疗的重磅药物。

      作为晚期胃癌三线方案，阿帕替尼有望取得不俗销售业绩。阿帕替尼有望作为三线方案改善胃癌患者生存结局。2015年南方所数据库显示， 2015年重点城市公立医院阿帕替尼销售额为5842万元，根据上半年销售情况我们预计2016年样本医院销售额有望超过2亿元，从而保持高速增长的势头。

阿帕替尼未来高增长潜力在于适应症拓展和医保扩容

      在开发胃癌适应症同时，阿帕替尼相继开展了肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等多个适应症，发挥了VEGFR分子靶向药物的一药多用的优势，适应症人群预计从晚期胃癌三线拓展到胃癌二线和多个肿瘤适应症。

      第二，考虑到主流胃癌药物均已纳入医保，晚期胃癌一线用药替吉奥销售额突破30亿元，因此对标替吉奥，阿帕替尼销售额突破10亿之后仍有很大的成长空间，如果阿帕替尼顺利进入医保，结合已经拓宽的适应症范围，放量速度一定会大大加快。

      2015年年报数据显示，恒瑞医药国内业务实现收入88亿元，阿帕替尼终端销售额约2-3亿元，占公司总体收入比重为3%；参照南方所数据库，上半年阿帕替尼终端销售额约4亿元，同比增速超过200%，高于公司整体收入增速（+20%），我们认为随着阿帕替尼高速增长，对恒瑞最近两年收入会有较大的弹性。

艾力沙坦：降压领域一线新药，市场潜力大

艾力沙坦（Allisartan Isoproxil，又名阿利沙坦）是由上海艾力斯医药科技有限公司与深圳信立泰药业股份有限公司自主研发的1.1类口服抗高血压新药，属沙坦类（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）药物。艾力沙坦于2013年获批上市，近期有望进入医保目录，被世界卫生组织（WHO）列为一线降压药物。该药在中国已经获得新化合物的发明专利授权，专利有效期至2026年。

国内高血压患者人数过亿，抗高血压药物市场容量大

      高血压病是一种世界性的常见心血管疾病，不仅发病率高，且常常引起心、肾、脑等重要脏器受损而发生致死性并发症。我国成年人高血压患病率已超25%，且呈上升趋势。目前我国有 1.6亿高血压患者，每年由于血压升高而导致的过早死亡人数高达200万，直接医疗费用每年达366亿元。 未来抗高血压药市场潜力巨大。2015年样本医院抗高血压药物市场规模为178亿元，终端规模广阔。

      血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂是抗高血压一线治疗用药，2011-2015年国内血管紧张素系统药物市场持续增长，重点城市公立医院数额从16.0亿元增长到21.4亿元，CAGR（5年）=6.0%，预计今年规模在22亿以上，终端市场规模在百亿元以上。

      其中，沙坦类药物(AT1拮抗剂)是抗高血压一线治疗用药。在中国市场，沙坦类药物在2015年样本医院收入为9.8亿元， 加上复方制剂样本医院规模在15亿元，预计全国 终端销售额在80亿元以上，其中缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦单药收入均超10亿。

艾力沙坦是最新型的沙坦类药物

      而作为一种口服沙坦类抗高血压药，艾力沙坦在体内经酯酶水解全部转化为单一活性成分，与其他沙坦类药物相比起效更快，代谢产物更少，且由于不需肝药酶代谢，因此可很大程度减轻高血压病人的肝负担。

      艾力沙坦受制于医保和招标限制，一直没有放量。艾力沙坦具有生物利用度更高，对肝的毒副作用更小等优势，但是作为高价的创新药，其销售受到招标和医保的限制，患者只能自费购买，一直没有放量，目前处于备案采购阶段，销售额只有数百万元，占信立泰公司收入占比不到1%。而其他重磅沙坦都是国家医保乙类药物，对于价格敏感度高的慢病患者有更大的吸引力。

      信立泰目前泰嘉收入占比较大，需要二线新药改善公司产品结构。2015年信立泰实现营业收入34.78亿，同比增长20.64%，净利润12.66亿，同比增长21.45%，其中泰嘉在24-25亿，增速18%~19%，泰加宁8000-9000万，增速100%，贝那普利8000-9000万，同比增长少，艾力沙坦销售收入只有数百万左右，处于备案采购的阶段。其余的是抗生素原料等产品。

      过去受制于医保和招标滞后，艾力沙坦销售不佳，未来有望得到改善。如果艾力沙坦顺利进入医保目录，有可能放量，同时考虑到艾力沙坦享有10年的专利保护期，如果未来可以做到同类药物的收入规模，对信立泰上市以来单品独大的收入结构会是比较大的边际改善。

艾普拉唑：新一代质子泵抑制剂

    艾普拉唑是丽珠集团开发的新一代质子泵抑制剂（PPI），是国家I类新药。艾普拉唑肠溶片于2008年获批上市，主要用于治疗十二指肠溃疡， 水针剂型目前正在进行生产审评，明年有望获批上市。艾普拉唑属不可逆型质子泵抑制剂，其结构属于苯并咪唑类， 经口服后选择性地进入胃壁细胞，转化为次磺酰胺活性代谢物，不可逆抑制质子泵，产生抑制胃酸分泌的作用。 2015年，艾普拉唑肠溶片实现销售1.87亿元，预计未来两年仍将保持50%以上的增长。

      质子泵抑制剂（PPI）在治疗消化性溃疡领域处于统治地位，艾普拉唑是新一代PPI。头对头临床试验表明，艾普拉唑抑酸效果和溃疡愈合率优于奥美拉唑，总体疗效可与埃索美拉唑（也叫：艾司奥美拉唑）相媲美。消化性溃疡是一种常见的多发性疾病，病程长、易反复，是消化道肿瘤发病的重要诱因，我国消化性溃疡发病率高达10%（约1.3亿人）。临床治疗以抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂 (PPIs)拉唑类药物为主，市场占有率达90%，PPIs通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌而达到快速治愈溃疡的目的。目前国内上市的拉唑类药物包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉哇、雷贝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑，艾普拉唑作为新一代PPI，药物性状可与埃索美拉唑媲美，未来有望占据较大市场额。

艾普拉唑有望成为重磅品种

      2015年国内样本医院拉唑类药物市场规模达50.2亿元，全国市场规模或超150亿元，其中注射剂型占比达到近70%，主要原因是注射剂型可用于预防应激性的消化道出血，增大了药物使用范围。拉唑类药物中销售额排名靠前的依次为兰索拉唑（注射剂）、泮托拉唑（注射剂）、奥美拉唑（注射剂）、埃索美拉唑（注射剂）、埃索美拉唑（片剂）、雷贝拉唑（片剂）。艾普拉唑肠溶片 2015年销售额1.87亿，近5年保持年均70%的复合增长率，注射剂型上市后有望成为对标雷贝拉唑和埃索美拉唑的重磅产品。

 艾普拉唑目前进入12省市地方医保

      艾普拉唑肠溶片目前已经进入12省市医保增补目录，得到广泛的临床验证。其他拉唑类品种除了2014年上市的注射用 雷贝拉唑外都已经进入国家医保， 而艾普拉唑作为国家I类新药， 已经上市8年，得到广泛的临床验证，目前进入12省市地方医保目前艾普拉唑相比其他产品价格较高，价格有较大的弹性空间。获得拉唑类药物批件的生产企业不少，如果能进入国家医保目录，艾普拉唑有望凭借出色的产品品质和丽珠集团强大的营销能力，实现快速增长。

蒲地蓝口服液：疗效确切的绿色“抗生素”

       蒲地蓝消炎口服液是济川药业的主导产品，由蒲公英、板蓝根、苦地丁、黄芩四味药材组成，主治清热解毒、抗炎消肿，用于腮腺炎、咽炎、扁桃体炎等，目前主要适应科室为儿科。 作为公司的主导产品，蒲地蓝消炎口服液2015年销售收入为16.63亿元，占公司收入的44%， 同比增长32%。

      儿科用药政策利好，挂网采购免疫招标降价：①研发方面，鼓励儿童专用药品、专用剂型和规格的研发生产，同时鼓励开展儿童临床研究；②用药需求方面，完善基药目录中儿童用药，建立审评专用通道促进研发、保障生产供应；③销售方面，妇儿专科非专利药不需要集中招标采购，只需要挂网采购，可以有效的抵御招标降价的风险。

蒲地蓝消炎口服液持续受益抗生素替代

      儿童抗生素用药是儿科用药的最大品种，占儿科总体用药的80%左右，2015年儿童抗生素用药市场已达121亿元，同比增速已经上升到 16%。由于“限抗令”的严格执行，抗生素药物的终端销售受到严重影响。蒲地蓝消炎口服液为纯中药制剂，毒副作用小，可作为抗生素替代药物，有“绿色抗生素”的美誉，有望从抗生素市场中获益。目前，已有多篇文献研究证实，蒲地蓝消炎口服液对儿童急性呼吸道感染、急性扁桃体炎、慢性鼻窦炎等疾病有确切疗效。

      蒲地蓝消炎的上呼吸道感染市场销售增长率远远领先于竞争品种。板蓝根、清开灵以及双黄连等中药抗感染药物均为抗病毒感染的常见中成药，但细分领域有所差异。板蓝根主治清热解毒，凉血利咽；清开灵主要用于清热解毒，化痰通络；双黄连适用于疏风解表、清热解毒。与之相比，蒲地蓝消炎口服液既可清热解毒、活血凉血、利湿，亦可抗炎、抗菌、抗病毒，适应症范围广，尤其在消炎、抗感染领域有绝对优势。

目前蒲地蓝销售以医院为主， 未来 OTC 开拓和渠道下沉打开空间

      蒲地蓝消炎口服液目前以医院处方药为主，占比80%，进入包括江苏省在内的6个省份医保，医保省份销售占比40%。未来依然有较多省份医保市场增量，进入医保可以有效提高增速，比如天津在2013年进入医保，增速达到50%。其次，蒲地蓝目前销售以县级以上医院为主，未来基层市场和OTC市场开拓也将打开新的空间。公司2013年开始布局该市场，目前已经建立300人左右的OTC和基层市场销售队伍，蒲地蓝虽然目前虽然体量较大依然存在明显的增长空间。

长效干扰素：有望实现较大规模进口替代

       通化东宝子公司厦门特宝研发的I类新药Y型PEG化（40KDaY型）重组人干扰α2b注射液（派格宾）治疗慢性丙型肝炎于2016年9月正式获得CFDA 批准，取得药品注册批件和新药证书，批准文号为：国药准字S2016000。该品种于2002年立项，2007年提交临床申请，2009年取得临床批件，2013年提交上市申请，至2016年获批，研发历程长达14年。派格宾已获得美国、欧洲、中国等近三十个国家专利授权。

干扰素是全球市场的重磅品种

      干扰素(IFN)是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子，具有抑制细胞分裂、调节免疫、抗病毒、抗肿瘤等多种作用，可分为α、β、γ、ω等几种亚型。干扰素能诱导细胞对病毒感染产生抗性，它通过干扰病毒基因转录或病毒蛋白组分的翻译，从而阻止或限制病毒感染，是目前最主要的抗病毒和抗肿瘤生物制品。干扰素可应用于病毒性肝炎、水痘、尖锐湿疣、多发性硬化症、部分白血病、淋巴瘤、恶性黑色素瘤等疾病的治疗，目前在乙肝、丙肝、多发性硬化症等疾病的治疗中应用广泛。

      目前全球干扰素市场规模达数十亿美元，其中干扰素β占比达到约80%，干扰素α占比约20%，在欧美国家干扰素β主要应用在多发性硬化症治疗上，该病在欧美的发病率较高，多发性硬化症已成为年轻人除外伤之外导致神经障碍最常见的疾病，患者人群众多；干扰素α主要应用于抗病毒领域，目前以长效干扰素α为主，短效已基本被替代。国内干扰素市场以α-2b、α-2a、α-1b 型为主，主用用于乙、丙肝的治疗。α-2b、α-2a、α-1b这三种不同的亚型在疗效方面表现为：干扰素α-2b>干扰素α-2a>干扰素α -1b，而且α -2b相比α -2a中和抗体产生率低。

国内干扰素市场规模35亿元，长效干扰素占比61%

      据中康资讯CMH 数据显示，2015年国内干扰素市场规模约为35亿元（PDB样本医院市场规模为7.2亿元），由于庞大的患者群体和长效干扰素的快速渗透，过去 6 年干扰素市场年均复合增速达到9.4%。干扰素可分为常规干扰素和长效干扰素两大类，由于长效干扰素的药效更优，且给药方便性更高（仅需一周注射一次），所以上市后迅速占领市场，样本医院数据显示， 2015 年长效干扰素的市场占比达到61%，国内整个市场规模近 21 亿元，其中Roche（PEG IFNα-2a）占14 亿元，先灵葆雅（PEG IFNα-2b）占7亿元。

     虽然近两年由于受乙肝治疗领域核苷类似物、丙肝治疗新药物索非布韦等的有力竞争，干扰素市场增速有所趋缓，但是我国、欧洲、美国等都将聚乙二醇干扰素α-2b作为慢性乙肝患者初始治疗的一线用药，将聚乙二醇干扰素α-2b联合口服利巴韦林作为慢性丙肝的一线治疗用药，而且相比核苷类药物，干扰素治疗具有不引起病毒耐药变异、治疗疗程短等优点，随着低价国产产品的上市，长效干扰素市场还有较大增长的空间。

外企垄断长效干扰素市场，特宝有望实现进口替代

      国内长效干扰素目前仅有先灵葆雅的佩乐能（α-2b亚型）和罗氏的派罗欣（α-2a亚型）两种进口产品，这两种产品的单人年均用药开销在5万元左右，是国产常规产品的3-5倍。

      聚乙二醇干扰素α-2b注射剂（佩乐能）是2001年第一个通过欧盟和美国FDA批准的用于治疗慢性丙型肝炎长效干扰素，后来拓展慢性乙肝适应症，原研厂家是美国先灵葆雅公司。2004年5月在中国获得批准用于治疗慢性丙型肝炎,2007年3月在中国获批慢性乙型肝适应症。聚乙二醇化长效干扰素α-2a注射剂（派罗欣）是罗氏公司于2002年由FDA批准上市治疗慢性丙型肝炎，2005年获批治疗慢性乙型肝炎，2003年在国内批准治疗慢性丙型肝炎，2005年批准治疗慢性乙型肝炎，随后保持快速增长，市场规模大大超过佩乐能成为国内最畅销的长效干扰素。这两种产品在治疗慢性丙型肝炎时都要与利巴韦林联合使用。

      厦门特宝聚乙二醇干扰素α-2b注射液（派格宾）的上市打破了进口药企的垄断地位，而且派格宾与PEG IFNα-2a的820例患者头对头临床试验中，两组患者在包括HBeAg消失、HBeAg血清学转换及HBV DNA抑制等治疗反应以及副作用方面均无差异，说明派格宾能够与PEG IFNα-2a相媲美。在质量一致的情况下，国产派格宾上市后的价格将比进口产品优惠许多，未来有望实现较大规模的长效干扰素产品进口替代。

国内长效干扰素在研厂家不少，厦门特宝领先优势明显

      厦门特宝作为国内第一家获批长效干扰素的企业，占据市场先机，受益于外资企业多年的市场推广，长效干扰素的应用已经有很好的医院基础，派格宾有望迅速打开市场。目前国内长效干扰素在研企业不少，但是与厦门特宝还有较大时间差距。

      从2006年开始，共有12家药企申请过长效干扰素临床，已有5家获批临床，3家在临床申请中，1家退审，3家未获批准。厦门特宝、富进生物和三元基因获得过国家重大新药创制专项的经费支持，因此进度较快。富进生物虽然已完成III期临床，但考虑到该公司目前还没有上市药物，未来在市场开拓和产品运作方面可能会受阻。安科生物、三元基因、正大天晴目前已有其他肝炎治疗产品，已有成型的商务团队和有效的区域覆盖，一旦长效产品获批上市，未来可以较快的实现产品替换，但是目前临床进度还比较滞后。

      虽然派格宾目前只获批用于慢性丙型肝炎的治疗，但公司已完成派格宾治疗慢性乙型肝炎的Ⅲ期临床，准备申报生产，对比佩乐能和派罗欣的审批进度，预计针对乙肝适应症的治疗会在两年内批准。而且派格宾作为厦门特宝的长效蛋白技术平台推出的第一个产品，后面还会陆续有长效修饰产品推出。

      通化东宝占厦门特宝34.4%的股权，此次重磅产品获批通化东宝同样受益。一方面根据联营企业权益法核算，通化东宝可获得厦门特宝34.4%的净利润权益；另一方面，派格宾作为厦门特宝的长效蛋白技术平台推出的第一个产品，后面还会陆续有长效修饰蛋白产品推出，前景值得期待。

风险提示

    药品放量受各省招标进程的限制；产品进入医保后可能面临降价的压力；政策的执行进度可能不达预期；一致性评价进展可能不达预期。