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作者
李辉标，陈慕媛，丘振文，李得堂，唐洪梅
（广州中医药大学第一附属医院）
陈新林
（广州中医药大学）
论文简介
溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）是一种病因未明的慢性非特异性肠道炎性疾病，主要病变部位为结肠黏膜及黏膜下层，重者累及肌层、浆膜层，临床以腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重等为主要特征。病因可能与免疫因素、遗传因素、感染因素、精神因素等有关。目前西医多采用氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂，但这些药物价格昂贵，停药后易复发。
溃疡性结肠炎属中医学中“肠风”“痢疾”“泄泻”等范畴，主要由湿热毒邪侵犯肠腑所致。近年来，复方黄柏液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效突出，在临床得到了广泛应用。
复方黄柏液由黄柏、连翘、金银花、蒲公英、蜈蚣组成。方中君药为黄柏、连翘；黄柏清热燥湿，泻火解毒，燥疡之湿而脓自减；连翘清热解毒、消肿排脓，与黄柏相须为用；臣药为金银花、蒲公英；金银花消肿散毒，蒲公英清热利湿，两者相须为用以增强排脓散瘀、消肿解毒之功效；使药为蜈蚣，攻毒散结，通络逐瘀。诸药合用，共奏清热解毒、祛腐生肌、消肿止痛之功效。药理研究表明复方黄柏液具有较强的抗炎及组织修复作用，可用于大鼠结肠炎模型炎症损伤的治疗。本研究对复方黄柏液治疗UC的临床研究报道进行Meta分析，旨在对其有效性进行评估，为其临床应用提供循证医学证据。
1.资料与方法
1.1 检索策略
以“复方黄柏液”(#1)、“溃疡性结肠炎”(#2)为主题词检索CNKI、VIP、万方数据库和CBM；以“compoundcortexphellodendrifluid”(#1)、“UlcerativeColitis”(#2)为主题词检索CochraneLibrary、PubMed、EMbase。检索时间均为数据库建库至2017年1月6日。检索策略均为#1and#2。收集所有复方黄柏液治疗溃疡性结肠炎的RCT。
1.2 纳入标准
(1)受试对象：所有受试对象均明确诊断；
(2)干预措施：治疗组单用复方黄柏液保留灌肠，对照组采用其他药物，包括中药和西药；
(3)试验方法：均为临床随机对照研究(RCT)，包括采用盲法和非盲法，不论是否回访；
(4)结局指标：临床疗效或不良反应。
1.3 排除标准
(1)非随机对照试验；
(2)非关于溃疡性结肠或复方黄柏液的文献；
(3)重复发表的文献；
(4)干预措施不符合要求的研究，如治疗组为复方黄柏液联用其他药物的临床试验；
(5)试验设计不严谨，资料无法提取，数据不完整或有错误的文献；
(6)综述、动物实验、Meta分析和病例报告等文献。
1.4 资料提取和质量评价
由两位评价者根据纳入与排除标准独立筛选相关文献，如有不统一意见，则通过咨询第三方或讨论解决。用Excel软件提取作者、发表年份、病例数、干预措施、疗程、结局指标等信息。纳入研究的质量评价从以下7方面进行：随机分配方案的产生、对患者和医生是否实施盲法、结果评价是否实施盲法、是否隐藏分配方案、有无选择性报道研究结果、结果数据是否完整、是否存在其他偏倚。
1.5 数据整理与分析
采用RevMan5.3软件进行统计分析。计量资料采用加权均数（WMD）及其95%CI表示，计数资料采用比值比（oddsratio，OR）及其95%CI表示。采用χ2检验对统计学异质性进行分析，如果各研究间有统计学异质性（P＜0.05，I2＞50%），采用随机效应模型进行分析；反之，则采用固定效应模型。
2.研究结果
2.1文献检索结果
初检获取有关文献191篇，排除非复方黄柏液或溃疡性结肠炎文献、动物实验、重复文献、非随机对照实验以及干预措施不符合的文献，最终纳入9个随机对照实验。文献检索流程见图1。
图1文献检索流程图
2.2纳入研究的一般特征
所纳入9篇文献均为中文文献，共651例溃疡性结肠炎患者，其中治疗组322例，单用复方黄柏液治疗，对照组329例，其他药物治疗，样本量为30~106例，疗程为20~45d。纳入研究的基本特征见表1。
表1纳入研究的基本特征
2.3纳入研究质量评价
纳入的9项研究，在选择性偏倚方面，9项研究均说明采用随机分组，但只有3项研究采用了随机数字表法分组，其他6项研究均未说明随机方法；9项研究均说明了两组一般资料差异无统计学意义，具有可比性；无研究采用分配隐藏。在实施性偏倚方面，无研究说明了实施盲法。在失访性偏倚方面，3项研究进行了随访，但均没有报告退出、失访病例。纳入研究的质量评价见图2。
图2纳入研究质量评价
2.4Meta分析结果
2.4.1临床总有效率
9项研究报道了两组治疗溃疡性结肠炎的临床疗效情况，其中治疗组322例，对照组329例。异质性检验得P＝0.87，I2＝0%，故采用固定效应模型进行分析。结果显示治疗组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义[OR＝5.33，95%CI（3.22，8.82），P＜0.000,01]。（见图3）
图3临床疗效的Meta分析
2.4.2中医证候疗效
2项研究报道了中医证候疗效情况，结果显示治疗组中医证候疗效优于对照组（P=0.03）。（见图4）
图4中医证候疗效的Meta分析
2.4.3复发率
3项研究提及对患者进行了随访，但只有1项研究报道了复发率情况，其中治疗组3例复发，复发率为6.70%，对照组15例复发，复发率为33.3%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4.4不良反应事件的发生情况
纳入的9个试验中，有4个试验提及治疗期间有无明显副作用或不良反应事件。其中治疗组3例，对照组20例，治疗组主要不良反应为坠胀、药疹、肝肾功能异常、过敏，对照组不良反应主要有头痛、腹痛、坠胀、药疹、肝肾功能异常、恶心、呕吐等。两组不良事件发生率比较，差异有统计学意义[OR＝0.13，95%CI（0.04，0.42），P=0.000,7]。两组均无严重不良事件发生。其余5个试验[6-7,9,11-12]未提及复方黄柏液使用过程中是否出现了不良反应的信息。不良反应情况见图5。
图5不良反应的Meta分析
2.4.5敏感性分析
本研究基于复方黄柏液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床有效率进行敏感性分析，依次排除一项研究后重新统计分析，得出的结果与未排除前结果比较，差异无统计学意义，说明各研究间的同质性较好。
2.4.6发表偏倚分析
对复方黄柏液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效进行漏斗图分析。漏斗图结果显示临床疗效的分布不对称，提示可能存在发表偏倚。（见图6）
图6临床疗效的Meta分析漏斗图
3.讨论
溃疡性结肠炎是一种慢性肠病，需长期治疗，且容易反复发作，久经不愈有发展为结直肠癌的风险。近年来中医药在治疗溃疡性结肠炎中的作用逐渐得到了重视，有关中医药治疗溃疡性结肠炎的报道也越来越多。本研究从目前所能获取的临床随机对照试验中提取数据，进行Meta分析，评估复方黄柏液单用保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效，以期为临床用药提供依据，改善溃疡性结肠炎患者的生存质量。
本研究纳入9项随机对照试验，共651例患者。Meta分析结果表明：复方黄柏液灌肠治疗溃疡性结肠炎比其他药物更具优势，能显著提高临床总有效率、中医证候疗效，降低复发率及不良反应发生率。
但本研究尚存在许多不足之处：(1)纳入研究方法学质量总体较差。纳入的9项研究中，仅有3项研究描述随机分组方法为“随机数字表法”，其余6项研究均未说明随机分组的方法，可能导致选择性偏倚；9篇文献均未说明是否采用盲法，均未提及分配隐藏案，可能导致实施偏倚；（2）纳入研究的样本量大小不一，且普遍偏小，可能导致检验效能降低；（3）纳入的研究均未报道研究期间有无病例退出及失访数据，也未采用意向治疗分析报告；（4）漏斗图分析显示发表的文章可能存在发表偏倚。这些均可降低研究结果的可靠性，并影响本结果的推广。
复方黄柏液灌肠治疗溃疡性结肠炎具有较好的疗效，但由于纳入研究本身存在的不足降低了系统评价的推荐等级和证据强度。在今后的研究中，需提供更多设计严格、高质量、大样本、规范化的随机双盲对照试验，以评价复方黄柏液单用保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的真实临床疗效和安全性，为其临床治疗提供有力的证据。
版权声明
本文来源于《中医药导报》2018年4月第24卷第7期，山东汉方制药编撰发布，转载请标注作者及出处。
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