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维生素D与妊娠糖尿病


妊娠糖尿病GDM)是指在妊娠期间发生或发现的糖耐量异常,通常在分娩后糖耐量可恢复至正常。GDM是常见的妊娠并发症之一,近来发生率还在不断升高,给妊娠妇女及胎儿带来许多不良影响,近期影响如剖宫产比例增加、子痫前期、巨大儿等,长期影响包括妊娠妇女未来患2糖尿病、后代发生肥胖和糖耐量降低的风险均会增加。

GDM危险因素

●  高龄

●  肥胖

●  既往GDM

●  2糖尿病家族史

●  死胎

●  特定种族

●  既往巨大儿生产史

维生素D是一种脂溶性类固醇激素,除了经典的调节钙、磷代谢的作用外,已有大量的证据证实它还与心血管疾病、肿瘤、自身免疫疾病以及糖尿病相关,这与125双羟维生素D[125OH2D]的作用受体-维生素D受体(VDR)的广泛分布和肾脏外其他组织含有25OHD-1α羟化酶有关。VDR参与调节的基因产物与骨代谢、细胞生长与分化、糖代谢以及免疫功能等许多生理过程相关。

维生素D缺乏在妊娠妇女中普遍存在,低维生素D状态在GDM发病中的作用越来越受到人们的关注。


孕期维生素D的代谢状况

整个孕期,胎儿的生长需要约30g钙,母体的生理状况会随胎儿的需求发生变化,这使得母体血清125OH2D在孕1012周时开始上升,在孕晚期时达峰值,达到孕前2倍左右。

一项荟萃分析提示,孕期25羟维生素D25OHD)水平并不升高,即使125OH2D升高了104%25OHD仍无改变。25OHD125OH2D均能通过胎盘,由于只有25OHD在母血与脐带血中浓度正相关,故推测25OHD是维生素D系统中通过胎盘以满足胎儿生长需求的主要原料。另外,维生素D结合蛋白(DBP)在孕期增加7%152%,可能与雌激素升高有关。


孕期维生素D缺乏的诊断标准

当前研究以血清总25OHD作为评价妊娠维生素D水平的指标,但是有一项研究同时测定了孕期DBP并计算出游离25OHD,发现虽然黑种人总25OHD水平低于西班牙裔,但是两者的游离25OHD水平却没有区别。根据自由激素假说,游离25OHD发挥着生物学功能;此外,考虑到怀孕时随着DBP的增加及125OH2D浓度升高但并小伴有25OHD的升高,是否可以用总25OHD浓度作为妊娠状态的维生素D状态评价指标有待于进一步研究(以下各研究都是测定的总25OHD,故以25OHD代之)。


维生素D影响糖代谢的机制

可能机制如下:

1125OH2Dβ细胞上的VDR结合后调节细胞内外的钙水平,促进胰腺B细胞分泌胰岛素;

2)抑制甲状旁腺激素分泌和通过调节细胞外的钙水平增加胰岛素介导的细胞内生理过程,增加组织对胰岛素的敏感性;

3125OH2D与免疫细胞上的VDR结合后具有调节免疫的功能;

4)维生素D缺乏状态常提示着缺少户外活动,而缺少户外活动是胰岛素抵抗与GDM的危险因素,但是也有研究在校正体力活动因素后,仍显示阳性结果。DBP基因多态性与胰岛素分泌、2糖尿病的发生相关。这些研究也提示着维生素D在调节胰岛素抵抗与B细胞功能中具有一定作用。


小结

维生素D能够改善胰岛素抵抗以及增加胰岛B细胞功能已被多项动物及2型糖尿患者群的研究证实,加之全球低维生素D状态的流行以及GDM发病率的不断上升,结合卫生经济学的考虑,孕期或者孕前补充适量维生素D可能有益。最新IOM组织(Institute of Medicine)推荐妊娠以及哺乳妇女的维生素D补充量为600IU/d,但还需要设计良好的随机对照试验来验证低维生素D状态与GDM的相关性,确定不同孕期维生素D合适的补充剂量以及血25OHD的目标浓度。



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