王备战
（郑州市翱翔医药包装有限公司，河南 郑州 452483）
摘 要：参照国家药包材标准YBB 00332004—2015《注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法》，制定了卤化丁基橡胶塞的穿刺落屑检测方法，从胶塞配方所用煅烧高岭土和胶塞使用时的穿刺针头两个方面，对胶塞穿刺落屑检测的影响因素进行了研究，实验证明：煅烧高岭土产地和穿刺针头的大小、质量对胶塞穿刺落屑均有显著影响。
关键词：卤化丁基橡胶塞；穿刺落屑；针头；煅烧高岭土
0 引言
卤化丁基橡胶塞（以下简称为胶塞）穿刺落屑一直是胶塞生产企业和胶塞使用者比较关注的问题。影响胶塞穿刺落屑的因素比较多，涉及面比较广，本文仅从胶塞生产所用的煅烧高岭土和胶塞使用时穿刺所用的针头两个方面，对胶塞的穿刺落屑情况进行探讨与研究，以期能够为胶塞生产者和使用者提供参考。
1 采用的胶塞样品
1.1 胶塞规格
所用胶塞规格：20-B2a。
1.2 胶塞配方
所用胶塞配方：溴化丁基橡胶100phr、煅烧高岭土75 phr、氧化镁5 phr、硫化剂0.5 phr、钛白粉适量、炭黑母炼胶适量。
1.3 配方所用材料
配方所用材料：溴化丁基橡胶（牌号2211），产地Exxon Mobile；煅烧高岭土产地根据试验进行选用，规格1 250目；氧化镁（德国）；钛白粉（四川）；炭黑（美国）。
1.4 生产工艺
硫化条件：185 ℃、300 s。
1.5 胶塞清洗方法
胶塞用室温纯化水漂洗5次，每次5 min；后取出，放入烧杯中，用5倍胶塞体积的水，加热至80 ℃以上恒定，加入硅油6滴，搅拌10min；后捞出，沥干后放入烘箱中（105 ℃、10 min），取出，冷却后待用。
2 检测方法
参照国家药包材标准YBB 00332004—2015《注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法》[1]的第二种方法，制定以下检测方法。
2.1 样品及仪器装置
2.1.1 样品
选用胶塞：10组，每组25只；注射剂瓶：与被测胶塞配套，灌装量在50 mL以下；铝盖或铝塑组合盖：与被测胶塞配套。
2.1.2 仪器装置
手动封盖机：与被测胶塞配套，1把；抽滤装置：1套；注射器：有1 mL刻度的注射器，与注射针配套；注射针：符合GB 15811—2001要求，使用前用丙酮或甲基-异丁基酮擦拭。
2.2 胶塞样品处理及装封
2.2.1 胶塞样品处理
（1）估算所需被测胶塞总面积A（cm2），将胶塞置于合适的玻璃容器内，加2倍胶塞总面积2A的水（mL），煮沸（5 min±15 s），后用室温纯化水冲洗5次；（2）将洗过的胶塞放入广口锥形瓶中，加2倍胶塞总面积2A的水（mL），用铝箔或一个硼硅酸盐烧杯将锥形瓶瓶口盖住，放入高压蒸汽灭菌器中加热，在30min内升温至（121±1）℃，保持30 min，然后在30 min内冷却至室温，取出，再在60 ℃热空气中干燥胶塞60 min，取出，将胶塞储存于密闭的玻璃容器中备用。
2.2.2 装封
（1）选择25个与被测胶塞相匹配的注射剂瓶，使用前应检查瓶中有无残留落屑物；
（2）每个瓶内加0.5 L的水；
（3）将预处理过的被测胶塞装在注射剂瓶上，加上铝盖或铝塑组合盖，用手动封盖机封口。
2.3 测试
将被测胶塞分成5组，每组5只胶塞装在注射剂瓶上，胶塞保持直立；打开铝盖或铝塑组合盖，露出胶塞标记部位。将注射器注满水，将符合要求的一次性注射针头装在充满水的注射器上，用丙酮擦拭注射器针头，垂直向第一个被测试胶塞标识区域内穿刺，再在胶塞标记区域内另外三处不同位置按相同方法穿刺，最后一次拔出针头前，将1 mL水注入瓶内，以便冲下残留在针头内的落屑（每次穿刺前，均需用丙酮擦拭注射针头），按照此法将第一组的另外4只胶塞全部穿刺完毕。另更换一支新注射针，按上述方法对其他4组20只胶塞进行穿刺。
2.4 观察
穿刺完成后，取下被测试胶塞，将所有瓶中的水全部通过一张快速滤纸过滤，检查注射剂瓶中有无落屑残留，确保瓶中没有残留落屑。
检查条件：裸眼，人眼距滤纸距离25 cm左右，用肉眼观察滤纸上的落屑（50 μm以上微粒）并计数。
3 煅烧高岭土的影响
（1）胶塞配方所用煅烧高岭土的产地：河南、河北、山西、内蒙古、湖北；
（2）所使用针头：产地为河南，符合GB 15811—2001要求，选用7#规格针头。
使用前检查：针头斜口处及针尖状况，不得有毛刺。
不同煅烧高岭土产地的穿刺落屑检测结果如表1所示。
表1可以看出：用5个不同产地的煅烧高岭土所制成的胶塞，穿刺落屑检测结果有差异。其中，用河南、山西和内蒙古煅烧高岭土所制成的胶塞的穿刺落屑量比较稳定，符合相关要求；而用河北和湖北所产高岭土制成的胶塞的穿刺落屑量明显较高，这与实际使用的情况基本吻合。实验证明不同产地的煅烧高岭土对胶塞的穿刺落屑有影响。
4 穿刺针头的影响
本文主要从针头大小和产地两个方面，分析穿刺针头对胶塞穿刺落屑的影响。
4.1 穿刺针头大小的影响
（1）胶塞配方所用煅烧高岭土产地：河南。
（2）穿刺所用针头规格：7#、8#、16#，国内某一厂家提供。
不同大小针头的穿刺落屑检测结果如表2所示。
从表2可以看出：10组样品中，7#针头每组都出现了落屑，8#针头有4组出现了落屑；16#针头有1组出现了落屑，说明针头大小对穿刺落屑有一定的影响，而且针头越小，出现落屑的概率越大。
4.2 穿刺针头产地的影响
（1）胶塞配方所用煅烧高岭土产地：河南。
（2）穿刺所用针头产地：河南、天津、上海，规格：8#。
不同产地针头的穿刺落屑检测结果如表3所示。
从表3可以看出：不同产地的穿刺针头的穿刺落屑检测结果明显不同，说明针头产地不同，其穿刺针的质量不同，如穿刺针的硬度、表面光滑度等。不同质量的穿刺针对胶塞穿刺落屑的影响较大，是实际使用中不可忽视的一个问题。
5 结语
通过以上研究可以看出：
（1）穿刺所用针头质量与穿刺针头大小相比，穿刺针的质量对胶塞穿刺落屑的影响更大。因此，使用者应该选用质量比较好的穿刺针头，在使用时选择合适的型号，使用前应检查针头情况，避免使用带毛刺的针头。
（2）煅烧高岭土对胶塞穿刺落屑也有较大影响。因此，胶塞配方固定后，煅烧高岭土产地也应该固定，制药企业应该对此进行重点考察。
此外，影响胶塞穿刺落屑的因素还有很多，比如胶塞针刺圈厚度、硫化工艺的选定、使用者的手法等，有些因素影响可能更大，虽然本文没有对这些因素进行研究，但是相关人员应该引起重视，保证患者的用药安全。
［参考文献］
[1] 中国食品药品检定研究院.国家药包材标准[M].北京：中国医药科技出版社，2015：289-291.
作者简介：
王备战（1970—），男，河南登封人，高级工程师，从事药用丁基橡胶塞的生产技术、质量管理及研发工作。
